Die Sammlung des Museums Zeughaus der Reiss-Engelhorn-Museen lässt sich als ein Spiegel der kunst- und kulturgeschichtlichen Entwicklung über vier Jahrhunderte, aber auch der wechselvollen Geschichte der Stadt Mannheim von ihrer Gründung im Jahre 1607 bis zur aktuellen Gegenwart charakterisieren.

Die Polarität der Konfessionen wird in den religiösen Ausdrucksformen der Kunst manifest. Kunst- und Kulturgeschichtlicher Bestand belegen mit hochrangigen Exponaten die große kurfürstliche Glanzzeit des 18. Jahrhunderts bis hin zu dem von bürgerlichem Interesse getragenen Engagement des 19. Jahrhunderts. Fürstliches und bürgerliches Interesse dokumentieren auch die umfassenden Sammlungen Theater- und Musikgeschichte sowie die Antikensammlung.  

Der Fotobestand des Forums Internationale Photographie vergegenwärtigt mit historischen Fotografien die Reiselust des wohlhabenden Bürgertums des 19. Jahrhunderts aber auch den wissenschaftlichen Forschergeist früher Fotopioniere und das künstlerische Schaffen des international renommierten Fotografen Robert Häusser.

Mit dem zum Großteil dem Mannheimer Altertumsverein gehörenden Stadtgeschichtlichen Bestand machen die rem in Kooperation mit dem Institut für Stadtgeschichte eine komplexe historische Entwicklung der Stadt Mannheim von der kurfürstlichen Residenz des 18. über die Industrialisierung des 19. Jahrhunderts hin zum Zentrum der Metropolregion unserer Tage deutlich.